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降脂候选化学1类新药——新型DGAT1抑制剂Yhhu2407

2020-09-14

来源: 原创

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    新型小分子DGAT1抑制剂Yhhu2407具备较强的体外hDGAT1抑制活性和体内急性降脂活性;其血浆暴露量低,组织分布与作用靶标一致,可避免潜在的毒副作用;Yhhu2407在肝细胞代谢中未表现出明显的种属差异。药效评价表明Yhhu2407可显著降低肠、肝细胞内TG堆积,抑制肝细胞的脂蛋白分泌;Yhhu2407能有益调节大鼠血脂水平,改善高脂饮食诱导的金黄地鼠血脂紊乱和肝脂浸润,整体药效优于LCQ908、洛美他派和非诺贝特。小鼠急毒实验(LD50>5g/kg)和大鼠亚急毒评价(NOAEL≥900mg/kg)均证实Yhhu2407安全性较好。Yhhu2407现已完成实验室百克级合成并获得中国发明专利授权,其具有良好的深入研究价值和广阔的市场应用前景,有望成为我国具有自主知识产权的基于全新靶标的治疗高脂血症等代谢性疾病的一类新药,具有相当的国际竞争力,有望填补国内空白,市场竞争力强,市场前景巨大,将带来良好的社会与经济效益。